基因魔剪當“畫筆”
癌癥耐藥性遺傳圖譜繪成
科技日報北京10月30日電 （記者張夢然）在一項大規(guī)模研究中，來自英國惠康桑格研究所、歐洲生物信息學(xué)研究所以及Open Targets平臺的研究人員，以“基因魔剪”CRISPR技術(shù)為“畫筆”，繪成癌癥耐藥性遺傳圖譜。該研究詳細解釋了已知突變?nèi)绾斡绊懩退幮�，并揭示了可進一步探究的新DNA變化。發(fā)表在最新一期《自然·遺傳學(xué)》上的這項成果，調(diào)查了突變對10種癌癥藥物敏感性的影響，并根據(jù)個體的基因構(gòu)成，確定了有潛力的二線治療方案。
癌癥治療的一個主要障礙就是耐藥性。當對癌癥初次治療產(chǎn)生耐藥性后，隨后的治療即為二線療法，而這些療法的選擇性十分有限。如果能理解導(dǎo)致耐藥性的分子變化機制及其應(yīng)對策略，科學(xué)家就能夠發(fā)現(xiàn)新的治療靶點，并根據(jù)癌癥的基因特征為患者提供個性化治療方案。
目前，鑒定耐藥突變的方法往往需要長時間收集患者的多次樣本，既耗時又復(fù)雜。此次研究采用了尖端的CRISPR基因編輯技術(shù)和單細胞基因組學(xué)方法，研究多種藥物對人類癌細胞系和類器官細胞模型的影響。研究人員通過整合這些技術(shù)手段，構(gòu)建了一張詳細的圖譜，展示了不同類型癌癥的耐藥模式。
這張圖譜提供了更多關(guān)于耐藥機制的信息，揭示了可能作為潛在治療生物標記物的DNA變化，并指出了有前景的組合療法或二線治療方向。
研究發(fā)現(xiàn)，根據(jù)DNA變化對藥物的影響，癌癥突變可分為幾個不同的類別，其中包括耐藥突變、藥物成癮突變、驅(qū)動突變，以及藥物致敏突變。
這項研究集中在結(jié)腸癌、肺癌和尤文肉瘤細胞系上，因為這些細胞系容易發(fā)展出耐藥性，并且可用的二線治療方案較少。研究人員使用了10種目前已被批準或處于臨床試驗階段的癌癥藥物，以幫助確定是否可重新利用或聯(lián)用這些藥物來克服耐藥性，從而縮短將潛在治療方案引入到臨床的時間。
癌癥號稱“眾病之王”，與普通疾病相比，其治療的難度和復(fù)雜度不言而喻。雪上加霜的是，癌細胞還容易產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致原本有效的治療方案逐漸失效。這無疑為癌癥治療增加了更多挑戰(zhàn)，讓患者的抗癌之路更加困難重重。利用基因編輯技術(shù)繪制癌癥耐藥性遺傳圖譜，相當于初步勾勒出對抗癌癥耐藥性的“作戰(zhàn)地圖”，有助于我們更好地應(yīng)對這一棘手的醫(yī)學(xué)難題。
